Mùa thứ sáu của Criminal Minds lần đầu phát sóng trên đài CBS vào ngày 22 tháng 9 năm 2010 và kết thúc vào ngày 18 tháng 5 năm 2011.Trước khi bắt đầu quay mùa phim, A. J. Cook được thông báo sẽ rời phim do cắt giảm ngân sách liên quan đến việc khởi động phần phụ của Criminal Minds.[1] Nhờ thư yêu cầu từ người hâm mộ, Cook được phép trở lại hai tập để hoàn thành cốt chuyện nhân vật của cô.[2] Sau này cô trở lại làm khách mời đặc biệt trong hai tập sau của mùa này.[3][4] Paget Brewster là nhân vật chính trong mười tám tập và cũng được loại bỏ khỏi phim.[5] Rachel Nichols là khách mời cho hai tập và được lên làm nhân vật chính, nhưng hợp đồng của cô không được gia hạn sau tập cuối của mùa.[6]Đoạn giới thiệu mở đầu được thay đổi mùa này: thêm âm thanh và hiệu ứng hình ảnh được thêm vào; nhạc nền được mở rộng, và đoạn guitar điện được thêm vào.